Peptiid on orgaaniline ühend, mis on dehüdreeritud aminohapetest ja sisaldab karboksüül- ja aminorühmi.See on amfoteerne ühend.Polüpeptiid on ühend, mille moodustavad peptiidsidemetega omavahel seotud aminohapped.See on valkude hüdrolüüsi vaheprodukt.See moodustub 10–100 aminohappe molekuli dehüdratsioonil ja kondenseerumisel ning selle molekulmass on alla 10 000 Da.See võib tungida läbi poolläbilaskva membraani ning seda ei sadesta trikloroäädikhape ega ammooniumsulfaat, sealhulgas bioaktiivsed peptiidid ja kunstlikud sünteetilised peptiidid.
Polüpeptiidravimid viitavad keemilise sünteesi, geenide rekombinatsiooni ning loomade ja taimede ekstraheerimise teel spetsiifilise terapeutilise toimega polüpeptiididele, mis jagunevad peamiselt endogeenseteks polüpeptiidideks (nagu enkefaliin ja tümosiin) ja muudeks eksogeenseteks polüpeptiidideks (nagu maomürk ja siaalhape).Polüpeptiidravimite suhteline molekulmass jääb valguravimite ja mikromolekuliravimite vahele, millel on mikromolekulravimite ja valguravimite eelised.Võrreldes mikromolekulidega ravimitega on polüpeptiidravimitel kõrge bioloogiline aktiivsus ja tugev spetsiifilisus.Võrreldes valguravimitega on polüpeptiidravimitel parem stabiilsus, madal immunogeensus, kõrge puhtusaste ja suhteliselt madal hind.
Polüpeptiidi saab organism otse ja aktiivselt omastada ning imendumiskiirus on kiire ning polüpeptiidi imendumine on prioriteetne.Lisaks ei saa peptiidid mitte ainult kanda toitaineid, vaid edastada ka rakulist teavet närvidele.Polüpeptiidravimitel on kõrge aktiivsus, kõrge selektiivsus, madal toksilisus ja kõrge sihtmärgi afiinsus, kuid samal ajal on neil ka puudusteks lühike poolväärtusaeg, halb rakumembraani läbilaskvus ja üks manustamisviis.
Arvestades polüpeptiidravimite puudusi, on teadlased teinud lakkamatuid jõupingutusi peptiidide optimeerimise teel, et parandada polüpeptiidravimite biosaadavust.Peptiidide tsüklistamine on üks peptiidide optimeerimise meetodeid ja tsükliliste peptiidide väljatöötamine on toonud koidu polüpeptiidravimitele.Tsüklilised peptiidid on meditsiinile kasulikud nende suurepärase metaboolse stabiilsuse, selektiivsuse ja afiinsuse, rakumembraani läbilaskvuse ja suukaudse kättesaadavuse tõttu.Tsüklilistel peptiididel on bioloogiline toime, nagu vähi-, infektsiooni-, seene- ja viirusevastane toime, ning need on väga paljulubavad ravimimolekulid.Viimastel aastatel on tsüklilised peptiidravimid pälvinud suurt tähelepanu ning farmaatsiaettevõtted on järginud uuendusliku ravimiarenduse suundumust ja loonud üksteise järel tsüklilisi peptiidravimeid.
Dr Chen Shiyu Hiina Teaduste Akadeemia Shanghai Farmakoloogia Instituudist tutvustas aastatel 2001–2021 heaks kiidetud tsüklilisi peptiidravimeid, mis on heaks kiidetud kahes viimases ravimis.Viimase 20 aasta jooksul on turul olnud 18 tüüpi tsüklilisi peptiidravimeid, millest kõige rohkem on rakuseina sünteesi ja β-1,3-glükanaasi sihtmärke mõjutavaid tsüklilisi peptiide, millest igaühes on 3 liiki.Heakskiidetud tsüklilised peptiidravimid hõlmavad infektsioonivastaseid, endokriinseid, seedesüsteemi, ainevahetust, kasvajat/immuunsust ja kesknärvisüsteemi, millest 66,7% moodustavad infektsioonivastased ja endokriinsed tsüklilised peptiidravimid.Tsüklisatsioonitüüpide osas on palju disulfiidsidemetega ja amiidsidemetega tsüklilisi tsüklilisi peptiidravimeid ning heaks kiideti vastavalt 7 ja 6 ravimit.
Postitusaeg: 18. september 2023