Retatrutiid on uudne sünteetiline peptiid, mis on loodud samaaegselt aktiveerima kolme peamist retseptorit, mis on seotud glükoosi homöostaasi ja energiatasakaaluga: glükagooni retseptor (GCGR), glükoosist sõltuv insulinotroopse polüpeptiidi retseptor (GIPR) ja glükagoonitaolise peptiid-1 retseptor (GLP-). 1R) (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Neid retseptoreid sihtides jäljendab retatrutiid nende vastavate endogeensete ligandide, glükagooni, GIP ja GLP-1, mis on hormoonid, mis reguleerivad glükoosi metabolismi ja kehakaalu erinevates kudedes, nagu kõhunäärmes, maksas, ajus, rasvkoes ja seedetraktis. trakt (Drucker, 2023, loodus).
Erinevalt endogeensetest ligandidest, millel on lühike poolväärtusaeg, kiire lagunemine ensüümi dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) toimel ja soovimatud kõrvaltoimed, nagu hüpoglükeemia ja iiveldus (Drucker, 2023, Nature), on retatrutiid loodud nendest ülesaamiseks. piirangud.Retatrutiid on liitpeptiid, mis koosneb modifitseeritud glükagooni järjestusest, mis on GIP järjestuse kaudu seotud modifitseeritud GLP-1 järjestusega (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Modifikatsioonid hõlmavad aminohapete asendusi ja deletsioone, mis suurendavad peptiidi stabiilsust, tugevust ja selektiivsust kolme retseptori suhtes (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).
Prekliinilistes ja kliinilistes uuringutes on Retatrutiid näidanud märkimisväärseid farmakoloogilisi omadusi ja terapeutilist efektiivsust rasvumise ja II tüüpi diabeedi korral.Rasvumise ja diabeedi loommudelites on retatrutiid näidanud paremat toimet veresuhkru taseme langetamisel, insuliini sekretsiooni stimuleerimisel, glükagooni sekretsiooni pärssimisel, mao tühjenemise edasilükkamisel, toidutarbimise ja kehakaalu vähendamisel võrreldes kolme retseptori üksikute või kahekordsete agonistidega (Gault et al., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism).Retatrutiid on parandanud ka nende loomade lipiidide profiili, maksafunktsiooni, põletikku ja kardiovaskulaarseid parameetreid (Gault et al., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism).
Inimeste kliinilistes uuringutes on retatrutiid näidanud paljulubavaid tulemusi ka rasvunud ja diabeediga patsientidel.1. faasi uuringus, milles osalesid terved vabatahtlikud ja II tüüpi diabeediga patsiendid, oli retatrutiid hästi talutav ja näitas annusest sõltuvat toimet vere glükoositaseme langetamisel, insuliini sekretsiooni stimuleerimisel, glükagooni sekretsiooni pärssimisel ja söögiisu vähendamisel (Coskun et al., 2023b, Diabetes Care). ).2. faasi uuringus, milles osalesid rasvunud ja ülekaalulised patsiendid, saavutas Retatrutide keskmine kehakaalu langus 24 nädala jooksul kuni 17,5% võrreldes platseeboga.Selle kaalukaotusega kaasnes glükeemilise kontrolli, lipiidide profiili, maksafunktsiooni ja elukvaliteedi paranemine (Lilly 2. faasi retatrutiidi tulemused, mis avaldati New England Journal of Medicine'is, näitavad, et uuritav molekul saavutas 24. nädalaga kuni 17,5% keskmise kehakaalu languse. rasvunud ja ülekaalulised täiskasvanud., 2023).Retatrutiidil oli ka soodne ohutusprofiil, tõsiseid kõrvaltoimeid ega hüpoglükeemia episoode ei teatatud.
Joonis 1. Retatrutiid (LY3437943) inhibeerib aja jooksul glükeeritud hemoglobiini A1c (HbA1c) väärtust (A) ja kehakaalu (B).
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, uudne kolmik-GIP, GLP-1 ja glükagooni retseptori agonist II tüüpi diabeediga inimestel: faasi 1b, mitmekeskuseline, topeltpime, platseebokontrolliga, randomiseeritud, mitme kasvava annusega uuring. Lancet. 2022 Nov 26;400(10366):1869-1881.
Eli Lilly and Company arendab praegu Retatrutide'i kui uut ravimikandidaati rasvumise ja II tüüpi diabeedi raviks.See kujutab endast uudset lähenemisviisi mitme retseptori sihtimiseks, mis on seotud glükoosi metabolismi ja energiatasakaalu ühe molekuliga.Retatrutide on näidanud märkimisväärset efektiivsust loommudelites ja inimkatsetes, millel on head ohutus- ja talutavusprofiilid.Vaja on täiendavaid uuringuid, et kinnitada selle pikaajalist kasu ja võimalikke riske suuremates ja mitmekesisemates populatsioonides.Retatrutide võib pakkuda uut võimalust patsientidele, kes võitlevad ülekaalulisuse ja diabeediga ning vajavad tõhusamat ravi.
Oleme polüpeptiidide tootja Hiinas, kellel on polüpeptiidide tootmises mitmeaastane küpsed kogemused.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. on professionaalne polüpeptiidide tooraine tootja, kes suudab pakkuda kümneid tuhandeid polüpeptiidide tooraineid ja mida saab ka vastavalt vajadustele kohandada.Polüpeptiidtoodete kvaliteet on suurepärane ja puhtus võib ulatuda 98%-ni, mida on tunnustanud kasutajad üle kogu maailma. Tere tulemast meiega nõu pidama.
