GsMTx4 on 35-aminohappeline peptiid nelja disulfiidsidemega, mis moodustavad tsüsteiinisõlme motiivi, mis on paljude ämblikumürgi peptiidide ühine struktuurne tunnus, mis annab stabiilsuse ja spetsiifilisuse.GsMTx4 toimemehhanism ei ole täielikult välja selgitatud, kuid arvatakse, et see seostub katioonsete MSC-de rakuväliste või transmembraansete domeenidega ja blokeerib nende pooride avanemise või värava, muutes nende konformatsiooni või membraani pinget.On näidatud, et GsMTx4 inhibeerib mitmeid erineva selektiivsuse ja tugevusega katioonseid MSC-sid.Näiteks GsMTx4 inhibeerib TRPC1 IC50 väärtusega 0,5 μM, TRPC6 IC50 väärtusega 0,2 μM, Piezo1 IC50 väärtusega 0,8 μM, Piezo2 IC50 väärtusega 0,3 μM, kuid ei mõjuta TR40 kontsentratsiooni TR40 kontsentratsioonis kuni PV1. μM.(Bae C et al 2011, Biochemistry)
GsMTx4 on kasutatud farmakoloogilise vahendina katioonsete MSC-de funktsiooni ja reguleerimise uurimiseks erinevates rakutüüpides ja kudedes.Mõned näited on järgmised:
GsMTx4 võib blokeerida MSC-sid, mis aktiveeruvad venitamise teel astrotsüütides, südamerakkudes, silelihasrakkudes ja skeletilihasrakkudes.Astrotsüüdid on tähekujulised rakud, mis toetavad aju ja seljaaju.Südamerakud on rakud, mis moodustavad südamelihase.Silelihasrakud on rakud, mis kontrollivad selliste elundite nagu mao ja veresoonte liikumist.Skeletilihasrakud on rakud, mis võimaldavad keha vabatahtlikku liikumist.Blokeerides nendes rakkudes MSC-sid, võib GsMTx4 muuta nende elektrilisi omadusi, kaltsiumi taset, kontraktsiooni ja lõõgastumist ning geeniekspressiooni.Need muutused võivad mõjutada nende rakkude normaalset toimimist või haigusseisundite korral (Suchyna et al., Nature 2004; Bae jt, Biochemistry 2011; Ranade jt, Neuron 2015; Xiao jt, Nature Chemical Biology 2011)
GsMTx4 võib blokeerida ka spetsiaalset tüüpi MSC nimega TACAN, mis osaleb valuvastuses.TACAN on kanal, mis väljendub valu tunnetavates närvirakkudes.TACAN aktiveerub mehaaniliste stiimulite, nagu surve või pigistamine, toimel ja põhjustab valuaistinguid.GsMTx4 võib vähendada TACANi aktiivsust ja vähendada valu käitumist mehaanilise valu loommudelites (Wetzel et al., Nature Neuroscience 2007; Eijkelkamp et al., Nature Communications 2013)
GsMTx4 võib kaitsta astrotsüüte toksilisuse eest, mida põhjustab lüsofosfatidüülkoliini (LPC) molekul, mis on lipiidide vahendaja, mis kahjustab aju ja seljaaju.LPC võib aktiveerida astrotsüütides MSC-sid ja põhjustada nende liigset kaltsiumi omastamist, mis põhjustab oksüdatiivset stressi ja rakusurma.GsMTx4 võib takistada LPC-l MSC-de aktiveerimist astrotsüütides ja kaitsta neid toksilisuse eest.GsMTx4 võib samuti vähendada ajukahjustusi ja parandada neuroloogilist funktsiooni hiirtel, kellele on süstitud LPC-d (Gottlieb et al., Journal of Biological Chemistry 2008; Zhang et al., Journal of Neurochemistry 2019)
GsMTx4 võib moduleerida närvi tüvirakkude diferentseerumist, blokeerides teatud tüüpi MSC nimega Piezo1, mida ekspresseeritakse närvi tüvirakkudes.Neuraalsed tüvirakud on rakud, mis võivad toota uusi neuroneid või muud tüüpi ajurakke.Piezo1 on kanal, mida aktiveerivad keskkonna mehaanilised näpunäited, nagu jäikus või rõhk, ja mis mõjutab seda, kuidas närvi tüvirakud otsustavad, millist tüüpi rakuks saada.GsMTx4 võib häirida Piezo1 aktiivsust ja muuta närvi tüvirakkude diferentseerumist neuronitest astrotsüütideks (Pathak et al., Journal of Cell Science 2014; Lou jt, Cell Reports 2016)
Oleme polüpeptiidide tootja Hiinas, kellel on polüpeptiidide tootmises mitmeaastane küpsed kogemused.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. on professionaalne polüpeptiidide tooraine tootja, kes suudab pakkuda kümneid tuhandeid polüpeptiidide tooraineid ja mida saab ka vastavalt vajadustele kohandada.Polüpeptiidtoodete kvaliteet on suurepärane ja puhtus võib ulatuda 98%-ni, mida on tunnustanud kasutajad üle kogu maailma. Tere tulemast meiega nõu pidama.
