Semaglutiid on tõenäoliselt kõige tõhusam GLP-1 agonist.
Praegu on turul peamiste kaalulangetavate ravimite hulka Roche'i orlistaat, Novo Nordiski liraglutiid ja semaglutiid.
Wegovy, Novo Nordiski GLP-1 analoog, kiitis FDA heaks 2017. aastal II tüüpi diabeedi raviks.2021. aasta juunis kiitis FDA heaks Wegovy salenemise näidustuse.
2022. aastal, mis oli esimene täielik turustamisaasta pärast Wegovy börsile viimist, teenis Wegovy kaalulangusnäitajaid 877 miljonit dollarit.
Semaglutiidi loetellu lisamisega on subkutaanne manustamine kord nädalas oluliselt parandanud patsientide ravisoostumust ja kaalulangusefekt on ilmne.Kaalulangusefekt 68 nädalaga on 12,5% kõrgem kui platseebo puhul (14,9% vs 2,4%) ja sellest on saanud mõneks ajaks kaalulangetamise turul staartoode.
2023. aasta esimeses kvartalis saavutas Wegovy tulu 670 miljonit USA dollarit, mis on 225% rohkem kui aasta varem.
Semaglutiidi kehakaalu langetamise näidustuse heakskiitmine põhineb peamiselt III faasi uuringul STEP.STEP-uuringus hinnatakse peamiselt üks kord nädalas 2,4 mg semaglutiidi subkutaanse süstimise terapeutilist toimet rasvunud patsientidele võrreldes platseeboga.



STEP-uuring hõlmas mitmeid uuringuid, millesse kaasati umbes 4500 ülekaalulist või rasvunud täiskasvanud patsienti, sealhulgas:
STEP 1 uuringus (abistatud elustiili sekkumine) võrreldi 68-nädalast semaglutiidi 2,4 mg kord nädalas subkutaanse süstimise ohutust ja efektiivsust platseeboga 1961. aastal rasvunud või ülekaalulistel täiskasvanutel.
Tulemused näitasid, et keskmine kehakaalu muutus oli semaglutiidi rühmas 14,9% ja PBO rühmas 2,4%.Võrreldes PBO-ga on semaglutiidi seedetrakti kõrvaltoimed sagedasemad, kuid enamik neist on mööduvad ja võivad taanduda ilma raviskeemi püsivalt katkestamata või patsiente uuringust loobumata.STEP1 uuringud näitavad, et semaglutiidil on rasvunud patsientidele hea kaalulangusefekt.
STEP 2 uuringus (2. tüüpi suhkurtõvega rasvunud patsiendid) võrreldi 2,4 mg semaglutiidi üks kord nädalas subkutaanse süstimise ohutust ja efektiivsust platseebo ja 1,0 mg semaglutiidiga 1210 rasvunud või ülekaalulisel täiskasvanul 68 nädala jooksul.
Tulemused näitasid, et kolme ravirühma keskmise kehakaalu hinnangud muutusid oluliselt: -9,6% 2,4 mg semaglutiidi kasutamisel, -7% 1,0 mg semaglutiidi kasutamisel ja -3,4% PBO kasutamisel.STEP2 uuringud näitavad, et semaglutiidil on hea kaalulangusefekt ka II tüüpi diabeediga rasvunud patsientidele.
STEP 3 uuringus (adjuvantne intensiivne käitumuslik teraapia) võrreldi 68-nädalast ohutuse ja efektiivsuse erinevust semaglutiidi 2,4 mg üks kord nädalas subkutaanse süstimise ja platseebo vahel koos intensiivse käitumisteraapiaga 611 rasvunud või ülekaalulisel täiskasvanul.
Uuringu esimese 8 nädala jooksul said kõik katsealused madala kalorsusega dieedi asendusdieeti ja intensiivset käitumisteraapiat kogu 68-nädalase programmi jooksul.Samuti peavad osalejad tegema igal nädalal 100 minutit füüsilist tegevust, suurendades seda 25 minutit iga nelja nädala järel ja maksimaalselt 200 minutit nädalas.
Tulemused näitasid, et semaglutiidi ja intensiivse käitumisteraapiaga ravitud patsientide kehakaal langes algtasemega võrreldes 16%, platseeborühma oma aga 5,7%.STEP3 andmetest näeme treeningu ja dieedi mõju kaalulangusele, kuid huvitaval kombel näib elustiili tugevdamine semaglutiidi ravimimõju tugevdamisel vähe mõju.

(Semaglutiidi rühma ja dulaglutiidi rühma kaalukaotuse määra võrdlus)
Ravim võib suurendada glükoosi metabolismi, stimuleerides pankrease β-rakke insuliini sekreteerima;Ja pärssida pankrease alfarakkude glükagooni sekretsiooni, vähendades seeläbi tühja kõhuga ja söögijärgset veresuhkrut.
(Semaglutiidi ravirühma ja platseebo kehakaalu võrdlus)

Võrreldes platseeboga võib Semaglutiid vähendada peamiste kombineeritud lõpp-punktide (esimene kardiovaskulaarne surm, mittefataalne müokardiinfarkt, mittefataalne insult) riski 26%.Pärast 2-aastast ravi võib Semaglutide märkimisväärselt vähendada mittefataalse insuldi riski 39%, mittefataalse müokardiinfarkti riski 26% ja kardiovaskulaarse surma riski 2%.Lisaks võib see vähendada ka toidutarbimist, vähendades söögiisu ja aeglustades mao seedimist ning lõpuks vähendada keharasva, mis soodustab kehakaalu langust.
Selles uuringus leiti, et fentermiin-topiramaat ja GLP-1 retseptori agonist osutusid ülekaaluliste ja rasvunud täiskasvanute seas parimateks kehakaalu langetavateks ravimiteks.