Linaklotiid on tsükliline peptiid, mis koosneb 14 aminohappest, millest kolm on tsüsteiinid, mis moodustavad disulfiidsidemeid.Linaklotiid on struktuurilt sarnane endogeensete peptiididega guanüliin ja uroguaniliin, mis on guanülaattsüklaas C (GC-C) retseptori looduslikud ligandid.GC-C retseptor ekspresseerub sooleepiteelirakkude luminaalsel pinnal, kus see reguleerib vedeliku sekretsiooni ja soolestiku motoorikat.Linaklotiid seondub GC-C retseptoriga kõrge afiinsuse ja spetsiifilisusega ning aktiveerib selle, suurendades tsüklilise guanosiinmonofosfaadi (cGMP) rakusisest taset.cGMP on teine sõnumitooja, mis vahendab erinevaid rakulisi reaktsioone, nagu kloriidi ja vesinikkarbonaadi sekretsioon, silelihaste lõdvestamine ja valu modulatsioon.Linaklotiid toimib lokaalselt seedetraktis, ei tungi läbi hematoentsefaalbarjääri ega mõjuta kesknärvisüsteemi.Linaklotiid toodab ka aktiivset metaboliiti MM-419447, millel on linaklotiidiga sarnased farmakoloogilised omadused.Nii linaklotiid kui ka selle metaboliit on resistentsed sooleensüümide poolt põhjustatud proteolüütilise lagunemise suhtes ja erituvad peamiselt muutumatul kujul väljaheitega (MacDonald et al., Drugs, 2017).
Aktiveerides GC-C retseptorit, suurendab linaklotiid vedeliku eritumist soole luumenisse, mis pehmendab väljaheidet ja hõlbustab soolestiku liikumist.Linaklotiid vähendab ka vistseraalset ülitundlikkust ja põletikku, mis on seotud ärritunud soole sündroomi (IBS) ja teiste seedetrakti häiretega.Linaklotiid moduleerib enteraalse närvisüsteemi ja käärsoole notsitseptorite aktiivsust, mis on sensoorsed neuronid, mis edastavad valusignaale soolestikust ajju.Linaklotiid vähendab valuga seotud geenide, nagu substants P ja kaltsitoniini geeniga seotud peptiidi (CGRP) ekspressiooni ning suurendab analgeesia vahendavate opioidiretseptorite ekspressiooni.Linaklotiid vähendab ka põletikueelsete tsütokiinide, nagu interleukiin-1 beeta (IL-1β) ja kasvaja nekroosifaktor alfa (TNF-α) vabanemist ning suurendab põletikuvastaste tsütokiinide, nagu interleukiin-10 (IL) vabanemist. -10) ja transformeeriv kasvufaktor beeta (TGF-β).Need linaklotiidi toimed parandavad kõhukinnisuse ja kõhuvalu sümptomeid IBS-i või kroonilise kõhukinnisusega patsientidel (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
Linaklotiid on osutunud tõhusaks ja hästi talutavaks mitmetes kliinilistes uuringutes, mis hõlmasid CC või IBS-C patsiente.Nendes uuringutes parandas linaklotiid väljaheite harjumusi, nagu väljaheidete sagedus, konsistents ja täielikkus;vähenenud kõhuvalu ja ebamugavustunne;elukvaliteet ja patsientide rahulolu.Linaklotiidil oli ka soodne ohutusprofiil, kusjuures kõige sagedasem kõrvalnäht oli kõhulahtisus.Kõhulahtisuse esinemissagedus oli annusest sõltuv ja tavaliselt kerge kuni mõõduka raskusega.Teised kõrvalnähud olid üldiselt sarnased platseeboga või esinesid harva.Linaklotiidravile ei omistatud tõsiseid kõrvaltoimeid ega surmajuhtumeid (Rao et al., Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2015).
Linaklotiid on uudne ja tõhus ravim CC ja IBS-C patsientidele, kes ei ole tavapärastele ravidele hästi reageerinud.See toimib, jäljendades endogeensete peptiidide toimet, mis reguleerivad soolestiku funktsiooni ja tundlikkust.Linaklotiid võib parandada soolestiku harjumusi, vähendada kõhuvalu ja parandada nende patsientide elukvaliteeti.
Joonis 1. Kõhuvalu/kõhu ebamugavustunne ja IBS-i leevenduse määr iganädalaselt reageerinud 12 nädala jooksul., platseebo;, linaklotiid 290 μg.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ ja Lim, S. (2018) Linaklotiid kõhukinnisusega ärritunud soole sündroomis: 3. faasi randomiseeritud uuring Hiinas ja teistes piirkondades. Journal of Gastroenterology ja Hepatology, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Oleme polüpeptiidide tootja Hiinas, kellel on polüpeptiidide tootmises mitmeaastane küpsed kogemused.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. on professionaalne polüpeptiidide tooraine tootja, kes suudab pakkuda kümneid tuhandeid polüpeptiidide tooraineid ja mida saab ka vastavalt vajadustele kohandada.Polüpeptiidtoodete kvaliteet on suurepärane ja puhtus võib ulatuda 98%-ni, mida on tunnustanud kasutajad üle kogu maailma. Tere tulemast meiega nõu pidama.
